Nature Cancer | 低剂量计算机断层扫描筛查、CD25-Treg清除抗体和Flt3L提高疫苗效果 ​

撰文 | 章台柳


# 导读

在2020年12月16日Nature Cancer的第12期1卷发表了5研究类文章和1篇综述类文章,研究类文章包括CD25-Treg清除抗体、HLA-B44突变和BRCA1、BRCA2突变影响治疗结果,以及Venetoclax耐药性和Flt3L提高疫苗效果等,综述类文章介绍了中低收入国家中实施低剂量计算机断层扫描筛查的挑战和机遇。


Nature Cancer | 低剂量计算机断层扫描筛查、CD25-Treg清除抗体和Flt3L提高疫苗效果  ​

2020年11月9日,瑞士的Maria Amann和伦敦大学学院癌症研究所的Karl S. Peggs、 Sergio A. Quezada合作发表文章CD25-Treg-depleting antibodies preserving IL-2 signaling on effector T cells enhance effector activation and antitumor immunity ,对anti-CD25抗体进行优化,在保留效应T细胞的IL-2-STAT5信号的基础上,同时单剂活性就可清除Treg细胞,与免疫检查点阻断治疗具有协同作用。对具有等效特征的抗人CD25抗体进行临床前评估,在非人灵长类动物和人源化小鼠模型中有效地去除了Treg细胞,且没有明显的免疫相关毒性。

宾夕法尼亚大学的James L. Riley对此发表观点性文章How to kill Treg cells for immunotherapy。


Nature Cancer | 低剂量计算机断层扫描筛查、CD25-Treg清除抗体和Flt3L提高疫苗效果  ​

2020年11月16日,UCLA的Edward B. Garon发表文章Mutational landscape influences immunotherapy outcomes among patients with non-small-cell lung cancer with human leukocyte antigen supertype B44。人类白细胞抗原HLA-B被认为是疾病结局差异的主要决定因素,近期的证据显示其在免疫检查点阻断(ICB)的疗效中具有作用。B44超类型具有一个带负电荷的氨基酸锚定肽的阳性结合口袋,其与ICB治疗的黑色素瘤的生存率提高有关,但在ICB治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)未发现这种效应。研究发现黑色素瘤中导致谷氨酸替代的突变比NSCLC中更常见,且根据导致带负电荷谷氨酸锚定的体细胞突变对B44进行分层,能够在NSCLC中鉴定出能受益于ICB治疗的病人。研究有利于改善对人类白细胞抗原相关结果的评估,以及对B44患者受益于ICB治疗的预测。

UCSD的Hannah Carter对此发表观点性文章Mutagenic exposures shape immunotherapy responses


Nature Cancer | 低剂量计算机断层扫描筛查、CD25-Treg清除抗体和Flt3L提高疫苗效果  ​

2020年10月26日,科罗拉多大学的Craig T. Jordan发表文章Fatty acid metabolism underlies venetoclax resistance in acute myeloid leukemia stem cells。Venetoclax和Azacitidine联用(veno/aza)已经成为急性髓系白血病(AML)的一种有前景的治疗方案,在新诊断的患者中临床缓解率较高。然而,约30%的新诊断患者和大多数复发的患者不能通过veno/aza治疗获得缓解。前期的研究发现veno/aza的疗效是基于通过抑制氨基酸代谢来清除AML干细胞,而氨基酸代谢是原代AML细胞中驱动氧化磷酸化的一个过程。研究发现,veno/aza耐药是通过脂肪酸氧化(FAO)的上调二发生的,FAO或是由于RAS途径突变,或是作为复发疾病的代偿性适应而产生的。利用FAO消除细胞对氨基酸代谢的需要,因而使veno/aza无效。药理性抑制FAO可恢复耐药AML细胞对veno/aza的敏感性。抑制FAO或可作为一种治疗策略来解决veno/aza的耐药性。


Nature Cancer | 低剂量计算机断层扫描筛查、CD25-Treg清除抗体和Flt3L提高疫苗效果  ​

2020年11月16日,纪念斯隆凯瑟琳癌症中心的Timothy A. ChanNadeem Riaz合作发表文章Mutations in BRCA1 and BRCA2 differentially affect the tumor microenvironment and response to checkpoint blockade immunotherapy。同源重组基因BRCA1和BRCA2突变导致小鼠和人肿瘤对免疫检查点阻断(ICB)治疗效果的差异,且BRCA2的截短型突变与BRCA1相比具有更高的反应性。


BRCA1和BRCA2突变导致不同的突变图谱,并对肿瘤免疫微环境进行了不同的调节,并且BRCA2缺陷肿瘤中与适应性和先天免疫相关的基因表达具有富集现象。scRNA-seq进一步揭示了BRCA2缺陷肿瘤中具有不同的T、NK、巨噬细胞和树突状细胞群。


Nature Cancer | 低剂量计算机断层扫描筛查、CD25-Treg清除抗体和Flt3L提高疫苗效果  ​


2020年11月16日,西奈山伊坎医学院的Nina Bhardwaj和福瑞德·哈金森癌症研究中心的Steven P. Fling发表文章Flt3 ligand augments immune responses to anti-DEC-205-NY-ESO-1 vaccine through expansion of dendritic cell subsets。报道了一项II期临床试验,检测用Flt3配体预处理树突状细胞(DC)靶向疫苗是否增强其反应。利用Flt3L(CDX301)去增加DCs和其他抗原递呈细胞,poly-ICIC激活DC和包含抗DEC-205-NY-ESO-1的疫苗(靶向CD205的融合抗体,与NY-ESO-1相连)。将高危黑色素瘤患者随机分为疫苗+CDX301和疫苗两组,观察患者对NY-ESO-1的免疫应答。Flt3L增加外周单核细胞和常规DC(cDCs),包括交叉递呈的cDC1、cDC2和pDC。体液和T细胞免疫反应增加,DC、NK和T细胞被激活。转录分析揭示出基因表达特征与CDX-301诱导早期、持久免疫反应相关。研究揭示了Flt3L在体内对先天免疫细胞的影响,有利于形成免疫原性疫苗方案。


Nature Cancer | 低剂量计算机断层扫描筛查、CD25-Treg清除抗体和Flt3L提高疫苗效果  ​

2020年11月30日,迈阿密大学的Eduardo Edelman Saul发表综述文章The challenges of implementing low-dose computed tomography for lung cancer screening in low- and middle-income countries。肺癌是中低收入国家(LMICs)一项令人担忧的人类和经济负担。近期高收入国家的试验表明,低剂量计算机断层扫描(LDCT)筛查能够有效降低肺癌死亡率。文章从LMICs的观点对LDCT筛查的有效性和可承受性进行综述,详细说明了资源受限的因素,以及提高LMIC国家LDCT筛查的可行性和成本效应的挑战和策略。


Nature Cancer | 低剂量计算机断层扫描筛查、CD25-Treg清除抗体和Flt3L提高疫苗效果  ​
生物医学科研方法

清华大学生命学院方显杨课题组诚聘博士后

2020-12-31 7:24:43

生物医学科研方法

人物·轶事 | 神经生物学家骆利群访问记

2020-12-31 7:25:07