Cell子刊(IF-21.5):人类向猪取经,找到战胜糖尿病的法宝

近期,在国际一流的代谢病学的学术期刊《Cell Metabolism》上,在线发表了题为“Hyocholic acid species improve glucose homeostasis through a distinct TGR5 and FXR signaling mechanism”的研究,揭示猪不易患糖尿病的背后机制,为人类治疗和预防二型糖尿病提供了分子机制基础。该研究由上海交通大学附属第六人民医院贾伟教授团队及其合作单位共同完成。


胆汁酸是协助乳化和吸收脂肪和胆固醇的消化剂,也可作为重要的信号分子调节自身的新陈代谢和合成。研究人员检测了不同生物体内的胆汁酸和空腹血糖水平,发现猪胆酸(HCA)及其衍生物在人体血液中含量很低,但在猪体内含量去很高,约占胆汁酸(BA)库的76%。且HCAs与血糖标志物之间存在很强的负相关性。


HCAs是否就是猪吃喝玩乐却不得糖尿病的原因呢?研究团队为了探究其中的关系,设计了后续的验证试验。研究人员事先做出假设,猪体内高丰度的HCA及其衍生物在葡萄糖稳态的调节中发挥重要作用。


在猪及小鼠体内的验证试验表明,HCAs确实可以抑制因BA消耗,而引起的血糖升高现象,HCAs还可以改善胰高血糖素样肽1(GLP-1)的分泌。


后续研究人员又对这其中的机制进行了进一步的验证。结果发现:HCAs不仅可以结合并激活G蛋白偶联胆汁酸受体Gpbarl(TGR5),还可以与拮抗核受体FXR结合,从而使GLP-1水平升高。

通过进一步分析正常人、糖尿病前期、糖尿病患者的GLP-1水平与葡萄糖稳态、HCAs的关系,研究人员发现以上三组血清中HCAs水平逐步下降,且HCAs水平与餐后60min、120min的GLP-1水平及0-120min GLP-1分泌的曲线下面积具有显著的正相关性,与空腹、餐后120min血糖、糖化血红蛋白水平显著的负相关。

总之,HCAs与血糖水平呈负相关,机制研究表明是通过激活TGR5和FXR信号通路,从而促进GLP-1的产生和分泌来实现的。该研究为我们了解和战胜糖尿病提供了崭新的思路,为糖尿病开发新药物开启了新窗口。

参考资料:

[1] Hyocholic acid species improve glucose homeostasis through a distinct TGR5 and FXR signaling mechanism

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