哈佛大学研究发现:Tau蛋白对认知功能影响,男女有别

哈佛大学研究发现:Tau蛋白对认知功能影响,男女有别

导语:Tau蛋白对认知功能影响,男女有别。

越来越多的证据表明,女性比男性表现出更高的tau负担水平;这在那些具有散发性阿尔茨海默病遗传风险的人(例如,载脂蛋白ε4 [APOEε4]携带者)或β-淀粉样蛋白(Aβ)负担水平升高的人中尤为明显。脑脊液(CSF)中总tau和磷酸tau(p-tau)的水平在整个认知障碍谱系的APOEε4女性携带者中都较高,包括那些临床表现上正常的人。尸检结果也观察到女性比男性有更多的tau缠结(tangles),最近对多个队列的尸检样本进行的荟萃分析也证明了这一点。虽然体内CSF (in vivo)的研究结果是一致的,但这种方式并不能提供关于tau负担的大脑区域特异性信息。

 

相对来说,很少有关于tau-正电子发射断层扫描(PET)结果的报告,去探究tau信号大脑分布的性别差异。之前有人发现,临床上正常的老年女性,其全局Aβ水平较高,其内嗅皮层区域(entorhinal)负担水平高于男性。然而,这些研究结果仅限于事先假设的感兴趣的区域(ROI),但对tau-PET在整个大脑中是否存在更广泛的性别相关的区域分布,仍不清楚。尽管其他研究报告了区域tau-PET的性别差异,但只是在葡萄糖代谢或APOEε4状态的背景下。综上所述,相关的研究是稀少的,并没有解决tau在整个大脑的空间分布的性别差异的问题。此外,仍然不清楚性别是如何参与tau-PET对认知能力下降的影响。

 

藉此,哈佛大学的Rachel F. Buckley等人,探究了老年人中大脑中tau分布的性别差异,并调查这些差异如何与认知功能相关联。

 

他们纳入了343名临床表现正常人(女性,占58%)和55名轻度认知障碍(MCI;女性38%)的人,他们来自哈佛老龄化脑研究(Harvard Aging Brain Study)和阿尔茨海默病神经影像学项目(Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative)。在41个皮质和皮质下感兴趣的区域(ROIs),通过18F-氟尿嘧啶(FTP)-正电子发射断层扫描(PET)信号量化tau蛋白。首先分析性别对每个ROI的tau信号的影响,同时用线性混合模型探究了性别对不同ROI 的tau信号与认知能力下降的交互作用。


哈佛大学研究发现:Tau蛋白对认知功能影响,男女有别

结果显示:在多个皮层区域,女性的tau蛋白水平显著高于男性。此外,与β淀粉样蛋白(Aβ)有交互作用的的tau信号(sex*Aβ-PET)的性别差异集中在内侧和内侧颞区(P <0.007);Aβ+女性的tau信号高于其他组。APOEε4介导的tau信号的性别差异仅在枕叶外侧发现。整合的ROI中,tau信号较高的女性比男性表现出更快的认知能力下降(P = 0.04)。

 

这个研究的重要意义在于发现了,女性的Tau易感性不仅仅局限于颞叶内侧,而且显著地导致了更快的认知能力下降的风险。性别和Aβ的交互影响主要集中在颞叶,然而,颞叶外tau的性别差异凸显了女性临床症状发生时tau增加的可能性。

 

原文出处:

Buckley, RF, Scott, MR, Jacobs, HI, Schultz, AP, Properzi, MJ, Amariglio, RE, ... & Sperling, RA (2020). Sex mediates relationships between regional tau pathology and cognitive decline. Annals of Neurology , 88 (5), 921-932.

 

哈佛大学研究发现:Tau蛋白对认知功能影响,男女有别
想要了解更多资讯内容
请点击阅读原文下载梅斯医学APP~
哈佛大学研究发现:Tau蛋白对认知功能影响,男女有别
生物医学科研方法

Nature Biotechnology:高血压延迟病毒清除并加剧COVID-19患者的气道炎症

2021-1-15 6:55:11

生物医学科研方法

上海白领体检异常率99%,打工人你真的健康吗?

2021-1-15 6:55:35