Nature:吃完饭容易肚子不舒服?这不是吃多了,可能是病!

世界上大概有五分之一的人在吃完饭后容易觉得肚子不太舒服,甚至会腹痛。人们很容易想到理由 —— 吃撑了,吃坏了,或是吃了什么过敏的东西?但是去医院检查,往往查不出肠胃本身有什么问题,还可能显得「小题大做」。
2021 年 1 月 14 日凌晨,Nature 杂志发表了一项研究,提醒我们不要忽视这一现象。这种肠胃不适的确是种疾病,而原因出人意料
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要知道,「疼痛」这种感觉被进化出来,是有它的意义的。疼痛可以提醒我们哪里出现了损伤,引起我们的警惕。那么为啥一吃饭就容易肚子痛呢?研究人员们提出了一个新颖的概念:我们的免疫系统把食物残渣当作了细菌或是病毒一类的危险入侵者……
这听起来有些匪夷所思。健康的个体对吃进去的食物有一定耐受性,除非发生过敏,不然不会有什么严重的后果。相反,如果是细菌或是病毒,身体就会对它们的抗原产生免疫反应,发动攻击。
而研究人员们提出了一个很有意思的问题:如果在接触大量细菌的同时,又接触到了来自食物的抗原,会不会让火力过猛的免疫系统误伤友军,从而把食物也视作是外来的威胁?
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▲食物是我们的好朋友(图片来源:站酷海洛 Plus)
为了回答这个问题,科学家们先在小鼠中设计了一个实验。如果单独给它们投喂鸡蛋里的卵清蛋白,并不会引起什么问题。但倘若一开始让这些小鼠感染啮齿柠檬酸杆菌(Citrobacter rodentium),并同时投喂卵清蛋白,小鼠的免疫系统就会「傻傻分不清楚」,把食物抗原视作为威胁。即便从细菌感染中康复,这些小鼠在吃到卵清蛋白时,也会出现结直肠膨胀和腹部收缩的现象,表明它们肚子疼
此外,这些小鼠的肠壁也变得不再严密,肠子里的内容物会接触到肠壁之下的组织,引起免疫反应,并刺激到神经。研究人员们还发现,这些小鼠的肠子里出现了针对卵清蛋白的抗体。
有意思的是,如果通过基因编辑方法让它们无法产生这些抗体,或是用其他方法抑制抗体的活性,小鼠的肠道不适现象就能得到减轻。相反,即便是没有感染过啮齿柠檬酸杆菌的小鼠,只要在它们肠道引入针对卵清蛋白的抗体,就会引起它们的肠道疼痛。这些结果进一步支持了免疫系统误把食物视作外来威胁的观点
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▲本研究示意图:免疫系统误把无害的食物当作入侵的微生物,导致进食后肚子痛(图片来源:参考资料 [1])
随后,科学家们在人类志愿者身上检验这一理论。他们招募了 12 名患有肠易激综合征的志愿者,他们在进食后常有肚子痛或严重不适的症状,同时招募了 8 名健康志愿者作为对照。研究人员将大豆、麸质、牛奶等容易引起肠道不适的物质注入他们的结直肠。果不其然,所有 12 名肠易激综合征患者体内都出现了明显的免疫反应,而 8 名健康志愿者里只有 2 人出现类似的反应
此外,有 23% 的肠易激综合征患者,粪便里出现了金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus),健康志愿者里的这一数字仅为 9%。表明过去的感染可能与进食后的肠道不适有关。
顺着这个线索,论文还指出,如果抑制相关疼痛通路,就可以缓解不适
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▲吃完饭容易肚子不舒服,可能是患上了肠易激综合征(图片来源:站酷海洛 Plus)
综合来看,在这篇 Nature 论文中,研究人员们提出了这样一个模型:由于肠道感染,被激活的免疫系统同时将这一时期摄入的食物当作了危险的异物。即便感染已经中止,免疫系统依旧记住了这些食物的样子,从而在下一次吃同样的食物时,会诱发免疫反应,引起不适。
当然,这一研究涉及的人类志愿者数量较少,我们还需要更多的数据来验证这个想法。研究人员们也正计划大型临床试验,用抗组胺药物减少免疫系统对食物的反应,改善病情。
「很多医生不会认真对待这些肠胃不适的患者,并会以没有过敏现象为由,认为这只是患者的心理作用。他们的肠道生理学也的确没有问题,」本研究的通讯作者 Guy Boeckxstaens 教授说道,「通过这些新的洞见,我们提供了证据,表明我们面对的是一种真实的疾病。了解背后的机制,将带来新的治疗方法。
参考资料:
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参考资料:

[1] Aguilera-Lizarraga, J., Florens, M.V., Viola, M.F. et al. Local immune response to food antigens drives meal-induced abdominal pain. Nature (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-020-03118-2
[2] Food for thought about the immune drivers of gut pain, Retrieved January 13, 2021, from https://www.nature.com/articles/d41586-020-03661-y
[3] Scientists reveal mechanism that causes irritable bowel syndrome, Retrieved January 13, 2021, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-01/kl-srm011221.php

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