【深度】超越辉瑞的新冠疫苗带来“历史性日子”;其志却是星辰大海

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关键词:新型冠状病毒;疫苗;临床试验

上周一(11月9日)早上,美国辉瑞/德国BioNTech公布了其COVID-19 mRNA疫苗具有90%人群保护力后引起轰动。


今天(11月16日)早上,美国mRNA疫苗公司Moderna宣布,在COVID-19疫苗3期临床试验中,其mRNA-1273疫苗显示了94.5%的人群保护力

美国主流媒体纷纷转载;这一消息更拉动相关产业如航空、旅游等行业的股票大幅上涨,人们对经济重启的期望骤增。


美国卫生和公众服务部(HHS)部长Alex Azar更是大赞了Moderna的疫苗结果,称:

“这是历史性日子。”


美国过敏和传染病研究所所长Anthony S. Fauci(福奇)博士也大为赞赏:

“我一直说,对75%的有效率就会感到满意。理想情况下可期望到90%-95%;但是我没有想到能够实现。94.5%的有效率令人惊喜。”


核心结果


我们先一起看看该临床试验中期报告的核心结果:

在针对超过30,000名受试者的人群保护力研究3期临床试验COVE研究中,mRNA-1273效果良好。

完成两次接种(间隔两周)的受试者目前有5人感染新型冠状病毒SARS-CoV-2;而安慰剂组有90人感染。

疫苗接种降低了94.4%的感染,且差异有极显著统计学意义(p<0.0001)。

受试者:

包括7,000位65岁以上老年人,5,000人患有基础疾病;42%为COVID-19高危人群。


感染者具体情况:
95例感染SARS-CoV-2病例包括15名老年人(65岁以上)和20名少数族裔受试者(包括12拉丁裔,4名非裔美国人,3名亚裔和1名多种族)。

安全性:

中期分析显示疫苗接种无严重安全隐患。

受试者对该疫苗耐受性良好,大多数不良事件为轻度或中度。首次接种后超过2%的3级不良事件包括注射部位疼痛(2.7%);第二次接种后包括疲劳(9.7%),肌痛(8.9%),关节痛(5.2%)  ,头痛(4.5%),疼痛(4.1%)和注射部位红斑(2.0%)。这些不良事件持续时间短暂。

Moderna疫苗的四大优势

Moderna的新冠病毒mRNA是最早启动临床试验的疫苗3月16日即开始临床试验。
不过该研究由美国国立卫生研究院(NIH)负责,要求苛刻,所以进展缓慢。
2020年7月27日,Moderna和辉瑞的疫苗同一天启动了3期临床试验。
10月22日,Moderna完成了3万名受试者的入组,其中25650名完成2次注射。
不过,因为美国疫情加剧,导致疫苗研究也加速。原计划感染数到53例时进行中期分析,目前已经到了95例。
Moderna疫苗和辉瑞疫苗均需要注射两次,不过Moderna间隔28天(4周),而辉瑞间隔21天(3周)。
Moderna的mRNA-1273与辉瑞/BioNTech的BNT162b2同属mRNA疫苗,之所以后发表却引起了更大的市场兴奋,是因为Moderna疫苗具有四大优势

1,入组人群
Moderna公司
更具代表性37%非白人;42%为高风险人群,包括65岁以上老人或患有糖尿病、肥胖、心脏病等危险因素的人群。
这是首次临床验证。
在8月27日,Moderna公司报告的mRNA-1273疫苗在1期临床试验中的最新进展即显示,针对年长组(56岁及以上),应用100ug 剂量两次接种的疫苗1期试验中,年长志愿者均出现了同中青年组一致、远远高于康复者血清水平的中和抗体,且产生了Th1型淋巴细胞的免疫应答。
辉瑞/BioNTech
在8月20日美国辉瑞公布的mRNA疫苗1期临床试验结果中,显示在高峰时老龄组的中和抗体仅为中青年组的一半
2,对新冠的防护力
Moderna公司
保护力更高。Moderna临床试验中,总共有95名受试者感染,其中疫苗组仅5名。疫苗预防有效率达到94.4%。
更关键的是,11个重症病人都在对照组,显示Moderna疫苗可以显著降低病情严重程度。

辉瑞/BioNTech
临床试验中,总共有94名受试者感染。预防有效率为90%。

不过,试验扔在进行中,最后的有效率具体数值很可能会发生变化。
3,疫苗储备
Moderna
疫苗更方便保存和运输。从冰箱里取出后,可以室温放置12小时;在普通冰箱的冷藏温度下(4°C)可以放置1个月;在冷冻(-20°C)下可以保存6个月,这也是大多数疫苗需要的常规保持温度。各个医疗机构都可以满足。
辉瑞/BioNTech
疫苗需要冷链运输。能在普通冰箱中放置5天以内,需要保存在-70度的超冷低温,需要冷链运输。因为目前没有其他疫苗需要保持这种低温,所以药房和防疫站通常不备有这种冷冻机。
4,使用
Moderna
疫苗不需要药剂师或者注射护士稀释,而直接注射。使用起来更加方便。

辉瑞/BioNTech
疫苗需要稀释
使用人群广泛、保护效力高、易于保存运输和使用,构成Moderna疫苗的四大优势
除了这些优势,Moderna疫苗在其他方面与辉瑞/BioNTech相差无几。
1,美国政府的支持
Moderna和辉瑞/BioNTech都纳入到了美国政府主持的Operation Warp Speed计划;都获得美国FDA授予的快速通道
2,疫苗的投放预期:

根据今天公布的数据,Moderna将在未来几周向FDA申请紧急授权(EUA)。获得后即可投放市场。

不过需要到151名感染者后才能做最终的分析。

而辉瑞也向FDA申请了EUA。

并准备在预计的164人感染后结束临床试验。

3,产量:
Moderna公司表示,到2020年底前将能够提供2000万剂疫苗;2021年可以再提供5亿-10亿剂疫苗。目前与瑞士和西班牙合作,在美国以外地区生产疫苗。
辉瑞公司则表示,2020年可以生产5000万剂疫苗;2021年可以生产13亿剂疫苗
4,美国疫苗预定
美国政府已经和两个公司分别签署了合同,从两个公司各订购了1亿剂疫苗。这些疫苗将免费提供给美国居民。

美国向Moderna公司投入了24.8亿美元,其中9.55亿美元用于帮助开发疫苗,15.25亿美元用于优先购买1亿剂疫苗。此外,英国政府宣布已经获得采购500万剂Moderna疫苗的合同。
同时,Moderna公司表示,其将向其他国家的政府收取32-37美元/剂的费用。
辉瑞公司没有从美国政府得到任何资金来开发或者测试疫苗。但是根据Operation Warp Speed协议,美国政府将有花费19.5亿美元购买1亿剂的优先权。
5,预期使用
美国政府已承诺,将在FDA授权后24小时内分发疫苗。首批疫苗接种者将是医务人员;这意味着12月份就会有医务人员开始使用mRNA疫苗。
福奇博士认为,民众广泛应用,可能得需要等到2021年4月份。


6,不容忽视的现实
尽管疫苗研发取得超过预期的成功,但却是惨胜。
新冠病毒在全球已经感染了5,400万人,其中130万人病死。而美国感染人数超过了1,100万人,其中24.6万人病死;最近美国一周感染人数都在14万以上,每天病死超过1,100人。
同时,目前也无从知道,这些疫苗的保护效力持续多长时间。
而且,到目前为止,还没有任何一款mRNA疫苗上市;意味着我们还将面临一些未知的风险。

所以,继续听福奇博士的:
“人们仍然要戴口罩、保持社交距离、洗手;
直到获得疫苗为止。”

当我们的注意力都在Moderna预防新冠病毒的疫苗上时,该公司其实正在悄悄地在另外一项更为意义重大的研究中突飞猛进。即针对癌症的研发:癌症疫苗和肿瘤内免疫肿瘤(I/O)治疗,Moderna已经取得非常好的疗效。
Moderna mRNA平台的优势在于,它允许研究药物在单一的mRNA治疗中结合几种不同的方法来激活免疫系统来攻击癌症
11月11日,Moderna公司宣布,其开发的个体化癌症疫苗mRNA-4157在早期临床试验中获得积极结果。
mRNA-4157与美国默沙东公司的免疫检查点抑制剂Keytruda联用,在治疗HPV阴性的头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者的1期临床试验中,达到50%(5/10)的总缓解率(ORR)和9.8个月的中位无进展生存期(mPFS)。同时,4名患者疾病稳定,疾病控制率(DCR)达到90%。
相对比,之前发布的Keytruda单药治疗的ORR为14.6%,mPFS为2.0个月。
这一结果进一步展示了mRNA疫苗在预防传染病以外,治疗癌症方面的潜力

Moderna的肿瘤内免疫肿瘤治疗方面,也有两项研究已经进入到2期试验阶段。
进一步看Moderna公司的管线(pipeline)时,更会发现其在癌症研究中的雄心,以及其他难治性疾病中的探索。

(图片来源:Moderna公司官网)

与此同时,与美国辉瑞合作的德国BioNTech公司,在今年年初收购了开发癌症疫苗的明星公司Neon Therapeutics,目前研发管线中也有多款癌症疫苗。

经过20多年的发展,从mRNA途径针对癌症的治疗方法已经进入到临床应用阶段。


预防COVID-19的mRNA疫苗成功,代表着人类疫苗研发的新突破;而雄心勃勃的Moderna公司也在癌症治疗领域突飞猛进。

我们期待更多患者受益于此。

资料来源:
https://www.nytimes.com/2020/11/16/health/Covid-moderna-vaccine.html
https://investors.modernatx.com/news-releases/news-release-details/moderna-announces-clinical-updates-personalized-cancer-vaccine
https://www.bbc.com/news/health-54902908


编辑:Henry。

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